Nuwiq

Doença do Sangue

Nuwiq, para o que é indicado e para o que serve?

Tratamento e profilaxia da hemorragia em doentes com hemofilia A (deficiência de fator VIII congénita).

Nuwiq pode ser usado em todos os grupos etários.

Quais as contraindicações do Nuwiq?

Não tome Nuwiq:

Se tem alergia à substância ativa simoctocog alfa ou a qualquer outro componente deste medicamento.

Se não está seguro acerca do medicamento, fale com o seu médico.

Como usar o Nuwiq?

O tratamento com o Nuwiq é iniciado por um médico com experiência no tratamento de doentes com hemofilia A. Tome sempre o medicamento conforme prescrito pelo seu médico ou enfermeiro. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou enfermeiro.

O Nuwiq é habitualmente injetado na veia (por via intravenosa) pelo seu médico ou enfermeiro com experiência no tratamento de doentes com hemofilia A. O próprio doente ou outra pessoa poderá igualmente administrar a injeção de Nuwiq, mas somente após ter recebido formação adequada.

O seu médico irá calcular a sua dose de Nuwiq (em unidades internacionais = UI) dependendo da sua condição e peso corporal, e se deverá tomar o medicamento como prevenção ou para tratamento de hemorragia específica. A frequência em que é necessária a injeção depende da resposta do Nuwiq em cada doente. Habitualmente, o tratamento para a hemofilia A corresponde a um tratamento de longo prazo.

Prevenção de hemorragias

A dose habitual de Nuwiq é de 20 a 40 UI por kg de peso corporal, injetadas a cada 2 a 3 dias. Em alguns casos, contudo, especialmente em doentes mais jovens, poderão ser necessárias injeções mais frequentes ou doses mais elevadas.

Tratamento de hemorragias específicas

A dose de Nuwiq é calculada em função do peso corporal e dos níveis de fator VIII que devem ser alcançados. Os níveis de fator VIII a atingir dependem da gravidade e localização da hemorragia.

Caso lhe pareça que o Nuwiq não é suficiente, fale com o seu médico. O seu médico irá realizar exames laboratoriais para certificar-se de que tem os níveis adequados de fator VIII. Esta confirmação é especialmente importante se for sujeito a uma grande cirurgia.

Doentes que desenvolvem inibidores ao fator VIII

Se os níveis de fator VIII esperados no seu plasma não forem alcançados com o Nuwiq, ou caso a hemorragia não tenha sido devidamente controlada, poderá estar a desenvolver inibidores ao fator VIII. O seu médico irá verificar esta situação. Poderá ser necessária uma dose maior de Nuwiq ou um outro medicamento para controlar as hemorragias. Não aumente a dose total de Nuwiq para controlar a hemorragia sem consultar previamente o seu médico.

Utilização em crianças e adolescentes

A forma como o Nuwiq é utilizado nas crianças e adolescentes é igual à utilização nos adultos. Uma vez que poderá ser necessário administrar com mais frequência medicamentos contendo fator VIII em crianças e adolescentes, é necessário considerar a colocação de um dispositivo de acesso venoso central (CVAD, uma ligação externa que permite o acesso à corrente sanguínea através de um cateter sem injeção na pele). Um CVAD é um conetor externo que permite o acesso à corrente sanguínea através de um cateter sem injeção através da pele.

Se tomar mais Nuwiq do que deveria

Não foram descritos quaisquer casos de sobredosagem. Se tomou mais Nuwiq do que deveria informe o seu médico.

Caso se tenha esquecido de tomar Nuwiq

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Tome a dose seguinte de imediato e prossiga conforme indicado pelo seu médico.

Se parar de tomar Nuwiq

Não interrompa a utilização de Nuwiq sem consultar o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.

O tratamento deve ser iniciado sob vigilância de um médico com experiência no tratamento da hemofilia.

Monitorização do tratamento

No decurso do tratamento, recomenda-se a determinação adequada dos níveis de fator VIII para orientação da dose a administrar e da frequência das sucessivas perfusões. A resposta dos doentes ao fator VIII pode variar individualmente, apresentando semividas diferentes e diferentes níveis de recuperação. A dose calculada com base no peso corporal pode requerer ajuste nos doentes com peso insuficiente ou com peso em excesso. No caso específico das grandes cirurgias, é indispensável a realização de uma monitorização precisa da terapêutica de substituição através da análise da coagulação (atividade do fator VIII plasmático).

Quando se utiliza um ensaio de coagulação de um passo com base no tempo de tromboplastina in vitro (aPTT) para determinar a atividade do fator VIII em amostras de sangue dos doentes, os resultados da atividade do fator VIII plasmático podem ser significativamente afetados tanto pelo tipo de reagente de aPTT, como pelo padrão de referência utilizado no ensaio. Além disso, podem existir discrepâncias significativas entre resultados obtidos com um ensaio de coagulação de um passo com base no aPTT e com o ensaio cromogénico segundo a Ph. Eur. Isto é de particular importância quando se muda de laboratório e/ou de reagentes utilizados no ensaio.

Posologia do Nuwiq

A dose e a duração da terapêutica de substituição dependem da gravidade da deficiência do fator VIII, da localização e da extensão da hemorragia, bem como do estado clínico do doente.

O número de unidades de fator VIII administradas é expresso em Unidades Internacionais (UI), as quais estão de acordo com o padrão concentrado atual da OMS para os produtos de fator VIII. A atividade do fator VIII no plasma é expressa em percentagem (em relação ao plasma humano normal) ou, de preferência, em Unidades Internacionais (em relação ao Padrão Internacional para o fator VIII no plasma).

Uma Unidade Internacional (UI) de atividade do fator VIII é equivalente à quantidade de fator VIII em um mL de plasma humano normal.

Tratamento de hemorragia específica

O cálculo da dose necessária de fator VIII baseia-se no dado empírico de que 1 Unidade Internacional (UI) de fator VIII por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator VIII no plasma em aproximadamente 2% da atividade normal ou 2 UI/dL.

A dose necessária é determinada utilizando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal (kg) x aumento desejado do fator VIII (%) (UI/dL) x 0,5 (UI/kg por UI/dL).

Aumento esperado do fator VIII (% do normal) = 2 x UI administradas peso corporal (kg).

A quantidade a administrar e a frequência de administração devem ser sempre orientadas para a eficácia clínica em cada caso individual.

Nas seguintes situações hemorrágicas, a atividade do fator VIII não deve diminuir para um valor inferior ao nível plasmático definido (em % relativamente ao normal ou em UI/dL) no período correspondente. A tabela seguinte pode ser utilizada para servir de orientação para a dose a administrar em episódios hemorrágicos e durante a cirurgia.

Grau de hemorragia/Tipo de procedimento cirúrgico	Nível de fator VIII necessário (%) (UI/dL)	Frequência das doses (horas)/ Duração da terapêutica (dias)
Hemorragia
Hemartrose precoce, hemorragia muscular ou hemorragia oral	20–40	Repetir a cada 12 a 24 horas. Pelo menos 1 dia, até resolução do episódio hemorrágico, indicada pelo desaparecimento da dor ou adequada cicatrização
Hemartrose mais extensa, hemorragia muscular ou hematoma	30–60	Repetir a perfusão a cada 12 a 24 horas, durante 3 a 4 dias ou mais até desaparecimento da dor e resolução da incapacidade aguda
Hemorragias que coloquem a vida em perigo	60– 100	Repetir a perfusão a cada 8 a 24 horas, até o risco de vida estar ultrapassado
Cirurgia
Pequena cirurgia incluindo extração dentária	30–60	A cada 24 horas, durante pelo menos 1 dia, até à cicatrização
Grandes Cirurgias	80–100 (pré- e pós operatório)	Repetir a infusão a cada 8 a 24 horas até adequada cicatrização da ferida, seguidos de pelo menos outros 7 dias de tratamento para a manter a atividade do fator VIII entre 30% e 60% (UI/dL)

Profilaxia

Para uma profilaxia a longo prazo da hemorragia em doentes com hemofilia A grave, as doses habituais são de 20 a 40 UI de fator VIII por kg de peso corporal, com intervalos de 2 a 3 dias. O regime pode ser ajustado com base na resposta do doente.

Em alguns casos, especialmente em doentes mais jovens, poderão ser necessários intervalos mais curtos entre as doses ou doses mais elevadas.

População pediátrica

A posologia é a mesma em adultos, crianças e adolescentes, contudo, no caso das crianças e adolescentes, poderão ser necessários intervalos menores entre doses ou doses mais elevadas. Os dados atualmente disponíveis encontram-se descritos.

Modo de administração

O Nuwiq é para utilizar por via intravenosa. Recomenda-se que não sejam administrados mais do que 4 mL por minuto.

Para instruções acerca da reconstituição do medicamento antes da administração.

O pó deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (2,5 mL de água para preparações injetáveis) utilizando para tal o kit de perfusão indicado. O frasco para injetáveis deve ser rodado suavemente até que todo o pó esteja dissolvido. Após a reconstituição, a solução deve ser retirada para dentro da seringa.

Antes da administração, o medicamento reconstituído deve ser inspecionado quanto à presença de partículas e descoloração. O medicamento reconstituído é uma solução límpida e incolor, livre de partículas estranhas e com um pH entre 6,5 e 7,5. Não utilizar soluções turvas ou com depósitos.

Instruções de preparação e administração

Permitir que a seringa com o solvente (água para preparações injetáveis) e o frasco para injetáveis fechado com pó atinjam a temperatura ambiente. Para tal, segurar ambos entre as mãos até ficarem aquecidos. Não usar qualquer outra fonte de calor para aquecer o frasco para injetáveis e a seringa pré-cheia. Esta temperatura deve ser mantida durante a reconstituição.
Retirar a cápsula de fecho de plástico “flip-off” do frasco para injetáveis a fim de expor a parte central da rolha de borracha. Não remover a rolha cinzenta nem o anel metálico em volta da zona superior do frasco para injetáveis.

Limpar o topo do frasco para injetáveis com uma compressa embebida em álcool. Deixar o álcool secar.
Remover a cobertura da embalagem em papel que contém o adaptador para o frasco para injetáveis. Não retirar o adaptador da embalagem.

Colocar o frasco para injetáveis com o pó sobre uma superfície plana e segurar. Segurar a embalagem com o adaptador para frasco para injetáveis e posicionar o adaptador sobre a parte central da rolha de borracha do frasco para injetáveis com o pó. Pressionar firmemente a embalagem até que o perfurador do adaptador penetre na rolha de borracha. O adaptador fica encaixado no frasco para injetáveis com um estalido.

Remover a cobertura da embalagem em papel que contém a seringa pré-cheia. Segurar o êmbolo pela extremidade e não tocar no eixo. Adaptar a extremidade roscada do êmbolo à seringa com o solvente. Rodar o êmbolo no sentido dos ponteiros do relógio até a ligação estar segura.

Quebrar a tampa de plástico à prova de violação da seringa com o solvente pelo picotado da tampa. Não tocar no interior da tampa nem na extremidade da seringa. Se a solução não for utilizada de imediato, guarde a seringa cheia fechada com a tampa protetora.

Remover a embalagem do adaptador e rejeitar.
Adaptar firmemente a seringa com o solvente ao adaptador para o frasco para injetáveis rodando firmemente a seringa no sentido dos ponteiros do relógio até a ligação ficar segura.

Carregar lentamente no êmbolo para injetar a totalidade do solvente para dentro do frasco para injetáveis.

Sem remover a seringa, rodar suavemente o frasco para injetáveis para dissolver o pó. Não agitar. Aguardar até que o pó dissolva por completo.
Antes da administração, inspecionar a solução final para detetar a existência de partículas. A solução deve ter um aspeto límpido a ligeiramente opalescente e incolor. Não utilizar soluções turvas ou com depósitos.
Inverter o frasco para injetáveis fixo à seringa e retirar lentamente a totalidade da solução para dentro da seringa. Certifique-se de que a totalidade da solução do frasco para injetáveis é transferida para a seringa.

Remover a seringa do adaptador para o frasco para injetáveis rodando no sentido contrário ao dos ponteiros do relógio e eliminar o frasco para injetáveis vazio.
A solução está pronta para utilização imediata. Não refrigerar.
Limpar o local da perfusão com uma das compressas fornecidas embebida em álcool.
Fixar o sistema de perfusão fornecido à seringa. Inserir a agulha do sistema de perfusão na veia indicada. Se foi utilizado um torniquete para identificar melhor a veia, o mesmo torniquete deve ser retirado antes de iniciar a perfusão da solução. O sangue não deve fluir para a seringa devido ao risco de formação de coágulos.
Injetar de imediato a solução por via intravenosa a uma velocidade de administração não superior a 4 mL por minuto.

No caso de utilizar mais de um frasco de pó para injetáveis, pode usar a mesma agulha de perfusão. O adaptador do frasco para injetáveis e a seringa só podem ser usados uma vez.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Quais cuidados devo ter ao usar o Nuwiq?

Fale com o seu médico antes de tomar Nuwiq. Existe um risco raro de reação anafilática (uma reação alérgica grave súbita) ao Nuwiq. Deverá tomar conhecimento dos primeiros sinais de reações alérgicas, para tal consulte a secção Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Nuwiq? .

Se ocorrer qualquer um destes sintomas, suspenda a perfusão de imediato e contacte o seu médico.

A formação de inibidores ( anticorpos ) é uma complicação conhecida que pode ocorrer durante o tratamento com todos os medicamentos com o fator VIII. Estes inibidores, sobretudo em concentrações elevadas, impedem o funcionamento correto do tratamento e você ou a sua criança serão monitorizados cuidadosamente para verificar o desenvolvimento destes inibidores. Se a sua hemorragia ou a da sua criança não estiver a ser controlada com Nuwiq, informe o seu médico imediatamente.

Acontecimentos cardiovasculares

Nos doentes com fatores de risco cardiovascular existentes, a terapêutica de substituição com FVIII pode aumentar o risco cardiovascular.

Complicações relacionadas com o cateter

Se for necessário um dispositivo de acesso venoso central (CVAD) deve ser considerado o risco de complicações relacionadas com o CVAD, incluindo infeções locais, a presença de bactérias e trombose no local do cateter.

É fortemente recomendado que sempre que seja administrado o Nuwiq a um doente seja realizado um registo do nome e número de lote do medicamento de modo a manter a ligação entre o doente e o lote do medicamento.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.

O Nuwiq contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Contudo, dependendo do peso corporal e da posologia, pode ser fornecido mais de um frasco para injetáveis. É necessário ter este aspeto em consideração caso o doente esteja submetido a uma dieta com redução de sódio.

Hipersensibilidade

Tal como acontece com qualquer outro medicamento proteico por via intravenosa, podem surgir reações de hipersensibilidade do tipo alérgico. O Nuwiq contém vestígios de proteínas de células humanas para além do fator VIII. Se ocorrerem sintomas de hipersensibilidade, os doentes devem ser aconselhados a descontinuar de imediato a utilização do medicamento e a contactar o seu médico. Os doentes devem ser informados dos sinais iniciais de reações de hipersensibilidade, incluindo urticária , urticária generalizada, aperto torácico, respiração ruidosa, hipotensão e anafilaxia .

Em caso de choque, devem instituir-se os procedimentos médicos padrão para o tratamento do choque.

Inibidores

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do fator VIII é uma complicação conhecida no tratamento dos indivíduos com hemofilia A. Estes inibidores são geralmente imunoglobulinas IgG dirigidas contra a atividade procoagulante do fator VIII, as quais são quantificadas em Unidades Bethesda (UB) por mL de plasma usando o doseamento modificado. O risco de desenvolvimento de inibidores está correlacionado com a gravidade da doença e com a exposição ao fator VIII, sendo este risco mais elevado nos primeiros 20 dias de exposição. Raramente, se verifica o desenvolvimento de inibidores após os primeiros 100 dias de exposição.

Foram observados casos de inibidores recorrentes (título baixo), após a transição de um medicamento com fator VIII para outro, em doentes previamente tratados com mais de 100 dias de exposição com historial prévio de desenvolvimento de inibidores. Assim, recomenda se a monitorização cuidada de todos os doentes quanto à ocorrência de inibidores após uma alteração de medicamento.

A relevância clínica do desenvolvimento de inibidores depende do título do inibidor, representando os inibidores de título baixo, quer estejam presentes de forma transitória ou permanente, um menor risco de resposta clínica insuficiente, em comparação com inibidores de título elevado.

De uma forma geral, os doentes tratados com medicamentos com fator VIII de coagulação devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de inibidores, através da observação clínica adequada e dos testes laboratoriais apropriados. Se os níveis de atividade de fator VIII plasmático esperados não forem obtidos ou se não for conseguido o controlo da hemorragia com uma dose adequada, deve ser realizado um doseamento para determinar se o inibidor do fator VIII está presente. Nos doentes com níveis elevados de inibidores, a terapêutica com fator VIII pode não ser eficaz, devendo ser consideradas outras opções terapêuticas. A monitorização destes doentes deve ser efetuada por médicos com experiência no tratamento de hemofilia e inibidores do fator VIII.

Acontecimentos cardiovasculares

Nos doentes com fatores de risco cardiovascular existentes, a terapêutica de substituição com FVIII pode aumentar o risco cardiovascular.

Complicações relacionadas com o cateter

Se for necessário um dispositivo de acesso venoso central (CVAD), deve ser considerado o risco de complicações relacionadas com o CVAD, incluindo infeções locais, bacteriemia e trombose no local do cateter.

População pediátrica

Os avisos e precauções apresentados aplicam-se a adultos, crianças e adolescentes.

Informações relativas aos excipientes (contendo sódio)

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis.

Fertilidade, gravidez e aleitamento

Não foram realizados estudos de reprodução em animais com o Nuwiq.

Devido à ocorrência rara de hemofilia A em mulheres, não existe experiência relativa à utilização de fator VIII durante a gravidez e amamentação. Assim, o Nuwiq só deve ser utilizado durante a gravidez e amamentação se claramente indicado. Não existem dados disponíveis sobre a fertilidade.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Nuwiq?

Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Reações alérgicas

Deverá tomar conhecimento dos primeiros sinais de reações alérgicas. Se ocorrerem reações alérgicas graves súbitas (anafiláticas) (muito raras, podem afetar até 1 em 10.000 pessoas), a injeção tem de ser interrompida de imediato.

Tem de contactar o seu médico de imediato se ocorrer qualquer um dos seguintes sintomas:

Erupção na pele, prurido, bolhas, comichão generalizada;
Inchaço dos lábios e língua;
Dificuldade em respirar, respiração ruidosa, sensação de aperto no peito;
Sensação de mal-estar geral;
Tonturas e perda de consciência.

Estes sintomas podem ser os primeiros sintomas de choque anafilático. Se ocorrer qualquer destes sintomas, suspenda a injeção de imediato e contacte o seu médico. Os sintomas mais graves exigem um tratamento imediato de urgência.

Efeitos secundários muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

Inibição do fator VIII em doentes não tratados previamente.

Para crianças e adolescentes não tratados previamente com medicamentos com fator VIII, pode ocorrer a formação de anticorpos inibidores muito frequentamente (mais de 1 em 10 doentes).

No entanto, para doentes que receberam tratamento prévio com fator VIII (mais de 150 dias de tratamento), o risco é pouco frequente (menos de 1 em 100 doentes). Se isto acontecer, os medicamentos que você ou a sua criança estão a tomar podem deixar de funcionar adequadamente e você ou a sua criança podem apresentar hemorragias persistentes. Se isto acontecer, contacte o seu médico imediatamente.

Efeitos secundários frequentes podem afetar 1 em cada 10 pessoas

Hipersensibilidade, febre .

Efeitos secundários pouco frequentes podem afetar 1 em cada 100 pessoas

Formigueiro ou entorpecimento ( parestesia ), cefaleias, inflamação no local da injeção, dor no local da injeção, dores nas costas, vertigens, boca seca, tonturas, uma vaga sensação de desconforto corporal, falta de ar, anemia hemorrágica, anticorpo não neutralizante positivo (em PTPs).

Efeitos secundários relacionados com o dispositivo de acesso venoso central (CVAD)

Infeção relacionada com o cateter, infeção geral (sistémica) e formação de coágulo local na zona do cateter.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Foram raramente observadas, com as preparações de FVIII, reações de hipersensibilidade ou alérgicas (as quais podem incluir angioedema , ardor e picadas no local de perfusão, arrepios, afrontamentos, cefaleia , urticária, hipotensão, letargia, náuseas , erupção cutânea, inquietação, taquicardia, aperto torácico, formigueiro, urticária, incluindo urticária generalizada, vómitos, respiração ruidosa) que podem, em alguns casos, progredir para anafilaxia grave (incluindo choque).

O desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) pode ocorrer em doentes com hemofilia.

A tratados com fator VIII, incluindo Nuwiq. Se ocorrerem tais inibidores, a condição irá manifestar-se como uma resposta clínica insuficiente. Em tais casos, recomenda-se que seja contactado um centro especializado em hemofilia.

Lista tabelada das reações adversas

Durante os ensaios clínicos com o Nuwiq em doentes previamente tratados, pediátricos (2 a 11 anos, n = 58), adolescentes (12 a 17 anos, n = 3) e doentes adultos (n = 129) com hemofilia A grave, foi observado um total de 12 reações adversas ao medicamento (RAM) (8 em adultos, 4 em crianças) em 8 doentes (4 adultos, 4 crianças).

A Tabela 1 abaixo apresentada está em conformidade com a classificação MedDRA do Grupo Sistémico (SOC e Nível de Termos Preferidos).

As frequências foram avaliadas de acordo com as seguintes categorias:

Muito frequente (≥1/10);
Frequente (≥1/100 a <1/10);
Pouco frequente (≥1/1,000 a <1/100);
Rara (≥1/10,000 a <1/1,000);
Muito rara (<1/10,000),
Desconhecida (não podem ser calculadas com os dados disponíveis).

Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1. Frequência de reações adversas a medicamentos (RAM)em ensaios clínicos

Classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA	Reações adversas	Frequência
Doenças do sangue e do sistema linfático	Anemia hemorrágica, Inibição do fator VIII	Pouco frequentes* Pouco frequentes (PTPs)# Muito frequentes (PUPs)#
Doenças do sistema imunitário	Hipersensibilidade	Frequentes*
Doenças do sistema nervoso	Parestesia, Cefaleias, Tonturas	Pouco frequentes* Pouco frequentes* Pouco frequentes*
Afeções do ouvido e do labirinto	Vertigens	Pouco frequentes*
Doenças gastroentestinais	Boca seca	Pouco frequentes*
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos	Dores nas costas	Pouco frequentes*
Perturbações gerais e alterações no local de administração	Pirexia, Inflamação no local da injeção, Dor no local da injeção, Mal estar geral	Frequentes* Pouco frequentes* Pouco frequentes* Pouco frequentes*
Exames complementares de diagnóstico	Anticorpo não neutralizante positivo (em PTPs)	Pouco frequentes*
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino	Dispneia	Pouco frequentes*

* Calculada em doentes com RAM por número total de 280 doentes do ensaio, dos quais 190 eram doentes tratados previamente (PTPs) e 90 eram doentes não tratados previamente (PUPs).
# A frequência é baseada em estudos com todos os medicamentos com FVIII que incluíram doentes com hemofilia A grave. PTPs = doentes tratados previamente, PUPs = doentes não tratados previamente.

Descrição de reações adversas selecionadas

Foi detetado um anticorpo não neutralizante contra o fator VIII num doente adulto (ver Tabela 1). A amostra foi testada em laboratório em oito diluições. O resultado foi positivo apenas na diluição de fator 1 e o título de anticorpos foi muito baixo. A presença de inibidores não foi detetada neste doente, segundo medição pelo ensaio Bethesda modificado. Neste doente, a eficácia clínica e a recuperação in vivo do Nuwiq não foram afetadas.

População pediátrica

Nas crianças e adolescentes e nos adultos a frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas são habitualmente idênticos aos dos adultos.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

Qual a composição do Nuwiq?

Nuwiq 250 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 250 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 250 UI contém aproximadamente 100 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

Nuwiq 500 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 500 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 500 UI contém aproximadamente 200 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

Nuwiq 1000 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 1000 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 1000 UI contém aproximadamente 400 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

Nuwiq 2000 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 2000 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 2000 UI contém aproximadamente 800 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

Nuwiq 2500 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 2500 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 2500 UI contém aproximadamente 1000 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

Nuwiq 3000 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 3000 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 3000 UI contém aproximadamente 1200 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

Nuwiq 4000 UI pó e solvente para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 4000 UI de fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa.

Nuwiq 4000 UI contém aproximadamente 1600 UI/mL do fator VIII de coagulação humana (ADN recombinante), simoctocog alfa após reconstituição.

A potência (UI) é determinada pelo ensaio cromogénico descrito na Farmacopeia Europeia. A atividade específica do Nuwiq é aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

O Simoctocog alfa (fator VIII da coagulação humana (ADN recombinante)) é uma proteína purificada que contém 1440 aminoácidos . A sequência de aminoácidos é comparável à forma 90 + 80 kDa do fator VIII do plasma humano (ou seja, o domínio B foi eliminado). O Nuwiq é produzido por tecnologia do ADN recombinante em células de rim embrionário humano geneticamente modificadas (293F HEK). Não são acrescentados quaisquer materiais de origem animal ou humana durante o processo de fabrico do medicamento ou na sua formulação final.

Excipiente com efeito conhecido: 1 mL de solução reconstituída contém 7,35 mg de sódio (18,4 mg de sódio por frasco para injetáveis). Lista completa de excipientes.